Acessar o impacto do polimorfismo genético restrito às variantes C de HIV-1 e se este pode alterar seu “fitness” replicativo e também o fenótipo final das mutações clássicas relacionadas à resistência aos inibidores de protease; Introduzir num clone infectivo de HIV-1 (pNL 43) do subtipo B, seis mutações no gene da protease (através da técnica de mutagênese sítio dirigida) escolhidas de acordo com as assinaturas moleculares consensuais do subtipo C (pNL 43 proC) estabelecidas pelo alinhamento das proteases de isolados do subtipo C de diferentes regiões sem mutações de resistência aos inibidores de protease; Transfectar os dois clones infectivos em células MT4 gerando os respectivos vírus; Utilizar os vírus B e C gerados para estudar de forma comparativa seu “fitness” replicativo. Para isso, os dois vírus serão cocultivados na mesma célula, de maneira controlada e será verificado o comportamento de cada população viral depois de oito passagens em cultura; e paralelamente, esses isolados B e C serão mutagenizados para adicionar as mutações características de resistência aos inibidores de protease. Será comparado o fenótipo induzido por essas mutações nos dois tipos de protease com a fenotipagem para os cinco inibidores de protease comerciais (amprenavir, saquinavir, ritonavir, indinavir e nelfinavir).