Vigilância da resistência aos antimicrobianos das cepas de Neisseria gonorrhoeae circulantes no Brasil.

Edital/Chamamento: 
Projetos Estratégicos
Número do Projeto: 
TC 391/2013

Pesquisador(es)

Pesquisador(es) Responsável(eis): 
Maria Luiza Bazzo

Instituição

Parcerias institucionais: 
Centro Estadual em Diagnóstico, Assistência e Pesquisa-CEDAP-BA; Fundação de Dermatologia Tropical e Venerologia Alfredo da Mata- FUAM-AM; Universidade Federal da Santa Catarina (UFSC); Serviço de Doenças Sexualmente Transmissíveis de Belo Horizonte/MG; Ambulatório de Dermatologia Sanitária/SES/RS; Serviço de Atendimento Especializado em HIV/Aids Porto Alegre SAE/POA/RS; Laboratório Central de Saúde Pública do Rio Grande do Su (LACEN/RS); Centro de Referência e Treinamento-DST/Aids-Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo-SP; Divisão de Análises Clinicas-HU/UFSC e Secretaria Municipal de Saúde de São José/SC; Laboratório Médico Santa Luzia/SC; Unidade Mista de Saúde da Asa Sul - Núcleo de Enfermagem-UMS da Asa Sul-BSB; Departamento de IST, Aids e Hepatites Virais/SVS/MS; National Reference Laboratory for Pathogenic Neisseria Department of Laboratory Medicine, Microbiology, Örebro University Hospital, Örebro, Sweden.
Período de Vigência: 
2013-2018
Situação: 
Concluída

Introdução e Justificativa

Gonorreia é uma das infecções sexualmente transmissíveis (IST) mais comuns no mundo, com relatos de terem ocorrido, mundialmente, 78 milhões de casos em 2012. A evolução da infecção pode gerar várias complicações à saúde, incluindo, uretrites, doença inflamatória pélvica, infertilidade e esterilidade. Indivíduos com gonorreia possuem maior risco de contrair infecção pelo HIV, pois Neisseria gonorrhoeae oferece condições favoráveis para o vírus se instalar e multiplicar. Países com vigilância sistemática têm reportado aumento no número de casos a partir de 2013. O Programa de Vigilância da Resistência do Gonococo aos Antimicrobianos (GASP), da Organização Mundial de Saúde, vem reportando aumento do número de cepas de Neisseria gonorrhoeae resistentes às cefalosporinas de terceira geração, fato que reforça o alerta mundial de que a bactéria está se tornando intratável e a necessidade dos países implementar e manter seus programas de vigilância.

Objetivos

Avaliar a sensibilidade das cepas de Neisseria gonorrhoeae circulantes no país para definição dos antimicrobianos eficazes a serem prescritos para o tratamento da infecção.

Materiais e Método

Foram incluídas no estudo amostras de homens com corrimento ureteral, verificado com prepúcio retraído e que buscaram atendimento nos serviços de saúde de sete sítios de coleta distribuídos nas regiões Norte (Manaus/AM), Nordeste (Salvador/BA), Centro-Oeste (Brasília/DF), Sudeste (São Paulo/SP e Belo Horizonte/MG) e Sul (Florianópolis/SC e Porto Alegre/RS). Nos sítios coletadores de amostras foi feito o isolamento inicial da bactéria, que foi congelada em meio de transporte e mantida à 80°C, até ser enviada para o laboratório de referência do projeto. Nesse laboratório foi realizada a identificação da espécie por MALDI-TOF e VITEK, teste de beta-lactamase e concentração inibitória mínima (MIC) por ágar diluição para penicilina, tetraciclina, ciprofloxacino, cefixima, ceftriaxona e azitromicina. O controle de qualidade foi feito com as cepas referencias WHO e cepa ATCC 49226.

Resultados - Parciais ou Finais

Foram enviadas ao laboratório de referência 584 isolados; destes, 34 foram excluídos por ausência de crescimento ou contaminação, e 550 foram incluídos no estudo (103, de Belo Horizonte; 68, de Brasília; 74, de Florianópolis; 100, de Manaus; 73, de Porto Alegre; 104, de Salvador; e 28, de São Paulo). A análise da sensibilidade antimicrobiana revelou alta proporção de isolados com sensibilidade intermediária (60%) e resistente à penicilina (37%); para tetraciclina, 61,6% dos isolados foram resistentes; para o ciprofloxacino, apenas 43,8% de isolados foram sensíveis; e para azitromicina, houve 6,9% de resistência. De acordo com os parâmetros CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute - United States), todos os isolados foram sensíveis às cefalosporinas de terceira geração, ceftriaxona e cefixima. Entretanto, quando se considera os parâmetros EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) para cefixima, 0,2% dos isolados foi resistente, e 6,9% apresentaram MIC elevados, próximos à resistência.
Conclusões: 
O estudo nacional confirmou os altos níveis de resistência ao Ciprofloxacino, já descritos em todo o mundo. Esses resultados indicam a necessidade de mudança na recomendação do tratamento para gonorreia e a importância da vigilância sistemática da resistência do gonococo.
Palavras-Chave: 
Neisseriagonorrhoeae. MIC. Concentração inibitória mínima. Resistência. Antimicrobianos.

Divulgação e/ou Publicações

BAZZO, M. L. et al. First Brazilian National antimicrobial susceptibility surveillance for Neisseria gonorrhoeae. Sex TransmInfect, v. 93, p. A147-A148, 2017.

GOLFETTO, L. et al. Antimicrobial suceptibility of Neisseria gonorrhoeae isolates in grande Florianópolis/Brazil, between 2008-2016. Sex Transm Infect, v. 93, p. A144, 2017.

SANTOS, T. M. D. et al. Evolution of Neisseria gonorrhoeae resistance to antimicrobials in a historical series of isolates from São Paulo/Brazil. Sex Transm Infect, v. 93, p. A175, 2017.

MARTINS, Jéssica Motta. Determinação de concentração inibitória mínima de espectinomicina em isolados de Neisseria gonorrhoeae na Grande Florianópolis. Início: 2017. Dissertação (Mestrado em Farmácia) - Universidade Federal de Santa Catarina, Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior. (Orientador).

ROCCO, Felipe de. Investigação da prevalência de infecção por Neisseria gonorrhoeae ou da coinfecção com Chlamidia trachomatis em gestantes de alto risco atendidas em emergência obstétrica. Início: 2016. Dissertação (Mestrado em Farmácia) - Universidade Federal de Santa Catarina. (Orientador).

SANTOS, Thaís Mattos dos. Identificação por Maldi-Toff e determinação do perfil de resistência de isolados de Neisseiria gonorrhoeae. Início: 2016. Dissertação (Mestrado em Curso de pós-graduação em Farmácia) - Universidade Federal de Santa Catarina, Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior. (Orientador).

NUNES, Luís Felipe. Título: Padronização de PCR de ponto final e determinação da sua sensibilidade em amostras clínicas para detecção de infecção por Neisseria gonorrhoeae.

GOLFETTO, Lisléia. Caracterização molecular e determinação do perfil de resistência de isolados de Neisseiria gonorrhoeae. Início: 2014. Tese (Doutorado em Farmácia) – Universidade Federal de Santa Catarina. (Orientador).

SCHÖRNER, Marcos André. Caracterização fenotípica e genotípica de mecanismos de resistência aos antimicrobianos em bactérias multirresistentes em ambiente hospitalar. Início: 2016. Tese (Doutorado em Programa de Pós-Graduação em Farmácia)–Universidade Federal de Santa Catarina, Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior. (Orientador).

Aplicabilidade para o SUS

Os resultados do projeto geraram a NOTA INFORMATIVA Nº 6-SEI/2017-COVIG/CGVP/. DIAHV/SVS/MS, que trata da atualização da recomendação nacional do tratamento preferencial da infecção gonocócica anogenital não complicada (uretra, colo do útero e reto). E motivou a revisão do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas - Atenção Integral às Pessoas com Infecções Sexualmente Transmissíveis (IST), em relação às recomendações para o tratamento da gonorreia.