Pesquisador(es)
Pesquisador(es) Responsável(eis):
Aguinaldo Roberto Pinto
Instituição
Instituição:
Universidade Federal de Santa Catarina, Departamento de Microbiologia e Parasitologia, Centro de Ciências Biológicas – Sala 310.
Homepage:
Parcerias institucionais:
Este projeto foi realizado em colaboração com o Wistar Institute, localizado na cidade de Filadélfia, EUA.
Período de Vigência:
2004 - 2005
Situação:
Concluída
Introdução e Justificativa
Vacinas baseadas em adenovírus humanos têm se mostrado bastante eficazes na indução de resposta imune contra HIV. A maioria dos indivíduos, porém, é exposta aos sorotipos comuns de adenovírus humanos, produzindo então anticorpos neutralizantes que diminuem a eficácia da resposta imune. Para evitar esse problema, foi desenvolvido um adenovírus recombinante alternativo baseado num sorotipo derivado de chimpanzé, denominado C6. Esse vírus não circula em populações humanas.O vetor C6 recombinante, expressando o antígeno de gag do HIV, induz resposta de células T CD8+ gag-específicas quando administrado em camundongospor via oral ou intranasal. A presença de resposta imune em sítios mucosos é de extrema importância, uma vez que essa é a principal porta de entrada do HIV no organismo humano nos dias de hoje.
Objetivos
Avaliar a capacidade de uma vacina recombinante, administrada em camundongos da linhagem Balb/c por via oral ou intranasal, em induzir resposta imune específica contra o HIV.
Materiais e Método
Avaliou-se a resposta imune induzida por uma vacina recombinante num modelo experimental de camundongos da linhagem Balb/c. Os camundongos eram vacinados por via oral ou nasal e, algumas semanas após, eram sacrificados. A resposta imune específica era avaliada em diferentes órgãos e tecidos dos animais, como baço, sangue periférico e linfonodos. As células desses tecidos e órgãos eram removidas e estimuladas in vitro por 5 horas com um peptídeo derivado da proteína gag do HIV. Após essa incubação, a produção de uma proteína denominada interferongamma (IFNgamma) pelos linfócitos T CD8 era avaliada por meio da técnica de citometria de fluxo. Os linfócitos T CD8 específicos contra HIV, induzidos pela vacina recombinante, eram então quantificados e dessa maneira era medida a capacidade da vacina em induzir uma resposta imune contra o HIV.
Resultados - Parciais ou Finais
Os resultados obtidos até o momento demonstram que se utilizando este adenovírus recombinante como vacina contra HIV é possível estimular uma resposta imune em diversos órgãos e tecidos, no modelo experimental utilizado neste estudo. Essas vacinas administradas por via oral ou intranasal oferecem dois grandes atrativos: 1) estimulam resposta imune nas regiões de mucosa, que são consideradas as principais portas de entrada do HIV, uma vez que aproximadamente 85% das infecções atualmente acontecem através de relações sexuais, 2) a administração, através de gotas instiladas nas narinas ou dentro da boca, é extremamente fácil, não sendo necessária a utilização de agulhas ou seringas.
Palavras-Chave:
HIV. Vacinas. Adenovírus recombinante. Resposta imune.
Divulgação e/ou Publicações
HAUT, L. et al. Evaluation of gagspecific CD8 T cells responses to an HIV-1 antigen in systemic and mucosal tissue supon nasal administration of an E1deleted simian adenoviral vector. In: ENCONTRO NACIONAL DE VIROLOGIA, 16., 2005, Salvador.
__. Intranasal administration of a simian adenoviral recombinant vaccine as a cellular immune response inductor against HIV-1. In: CONGRESSO DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE MEDICINA TROPICAL, ENCONTRO DE MEDICINA TROPICAL DO CONE SUL, 41/1, 2005, Florianópolis/SC. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, v.38, p.423, 2005.
HAUT, L.; PINTO, A.R.; REYES SANDOVAL, A.. Patogénesis del virus de la inmunodeficiencia humana. In: ROCHA-GRACIA, R. del C.; CEDILLO, R.M.L.; LÓPEZ-OLGUÍN, J.F. (Eds). Mecanismos de patogenicidad e interacción parásito hospedero. Puebla, México: Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, 2005.
SOUZA, A.P.D. et al. Induction of T cell response to HIV by intravaginal immunization with an adenoviral vector expressing gag. In: MEETING OF THE BRAZILIAN SOCIETY OF IMMUNOLOGY, 30., 2005, Águas de São Pedro.
__. Recombinant viruses as vaccines against viral disease. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v.38, p.509-522, 2005.
__. Intranasal administration of a simian adenoviral recombinant vaccine as a cellular immune response inductor against HIV-1. In: CONGRESSO DA SOCIEDADE BRASILEIRA DE MEDICINA TROPICAL, ENCONTRO DE MEDICINA TROPICAL DO CONE SUL, 41/1, 2005, Florianópolis/SC. Revista da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, v.38, p.423, 2005.
HAUT, L.; PINTO, A.R.; REYES SANDOVAL, A.. Patogénesis del virus de la inmunodeficiencia humana. In: ROCHA-GRACIA, R. del C.; CEDILLO, R.M.L.; LÓPEZ-OLGUÍN, J.F. (Eds). Mecanismos de patogenicidad e interacción parásito hospedero. Puebla, México: Benemérita Universidad Autónoma de Puebla, 2005.
SOUZA, A.P.D. et al. Induction of T cell response to HIV by intravaginal immunization with an adenoviral vector expressing gag. In: MEETING OF THE BRAZILIAN SOCIETY OF IMMUNOLOGY, 30., 2005, Águas de São Pedro.
__. Recombinant viruses as vaccines against viral disease. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v.38, p.509-522, 2005.